Pharmacokinetics of oral ranitidine in Mexicans

The pharmacokinetics of oral ranitidine were studied in 24 Mexican male healthy volunteers. Subjects received a tablet containing 150 mg of ranitidine (Azantac TM, Glaxo de Mexico, Mexico, City) after an overnight fast and blood samples were drawn at several times for a period of 24 h. Ranitidine concentration in plasma was measured by high performance liquid chromatography and pharmacokinetic parameters were determined by non-compartmental analysis. Ranitide plasma concentration increased with time, reaching a maximum of (mean ñ SEM) 484 ñ 34 ng/ml in 2.7 ñ 0.2 h. Plasma levels then decayed with a terminal half-life of 4.8 ñ 0.3 h. The area under the plasma concentration against time curve was 2440 ñ 126 ngh/ml. Oral ranitidine pharmacokinetic parameters in mexicans appeared to be similar to those previously reported for caucasians

Diferencias entre los efectos del indorrenato y otros agonistas 5-HT1A en la aorta de conejo / Action of indorenate and other 5-HT1A agonists in rabbit aorta

El objeto de este estudio fue determinar si en forma similar a lo que sucede con la buspirona, la ipsapirona y el 8-hidroxi-2(di-N-propilamino) tetralin (8-OH-DPAT), los receptores adrenérgicos-Ó1 están relacionados con las respuestas producidas por el indorrenato en anillos de aorta de conejo. Excepto la ipsapirona, todos los agonistas 5-HT1A mencionados contrajeron los anillos. La contracción ocasionada por buspirona y 8-OH-DPAT se bloqueó con prazosina (antagonista Ó1-adrenérgico), mientras que el efecto del indorrenato no se inhibió con dicho antagonista, pero sí con ritanserina (antagonista 5-HT2). Por otra parte, la buspirona, la ipsapirona y el 8-OH-DPAT, pero no el indorrenato, relajaron anillos precontraídos con metoxamina (agonista Ó1-adrenérgico). Ninguno de los agonistas relajó preparaciones precontraídas con serotonina, acetilcolina o KCl. Los resultados indican que la buspirona y el 8-OH-DPAT son agonistas parciales de los receptores Ó1 ya que indujeron contracción, que se bloqueó con prazosina, y relajaron solamente anillos precontraídos con metoxamina. La ipsapirona se conportó como un antagonista adrenérgico-Ó1 ya que presentó el efecto relajante pero no el contráctil. Finalmente, no se encontró evidencia de que el indorrenato mostrara afinidad por receptores adrenérgicos-Ó1. La contracción inducida por este agonista, aparentemente es mediada por receptores 5-HT2 ya que se inhibió con ritanserina

El droperidol interactúa con receptores serotonérgicos y adrenoceptores Ó- cardiovasculares / Droperidol interactions with serotonergic and cardiovascular Ó adrenoceptors

En este trabajo se investigó si los receptores cardiovasculares de la serotonina (5-HT) son antagonizados por el droperidol. Los efectos de este fármaco sobre la vasopresión y el cronotropismo positivo obtenidos con la infusión intravenosa de noradrenalina (NA; 1 µg.kg-1.min-1), angiotensina II (1 µg.kg-1.min-1) y quipazina (100 µg.kg-1.min-1) se estudiaron en ratas desmeduladas. El droperidol (0.01 - 1 mg.kg-1,i.v.) revirtió los efectos presores de la NA y la quipazina en forma dependiente de la dosis. El pretratamiento con propranolol, bromefeniramina o atropina (1 mg.kg-1, i.v.; cada uno), no previno los efectos del neuroléptico. Por otra parte, el droperidol no modificó la respuesta presora de la angiotensina II, ni el cronotropismo de las drogas estudiadas. Se observó que los efectos inhibitorios del droperidol (DI50 141 µg/kg; LC 105-191) y de la ketanserina (Di50 110 µg/kg; LC 91-132) sobre la vasopresión de la quipazina, son similares; sin embargo, esta última no fue modificada por la prazosina. Estos resultados indican una interacción del droperidol con los reeptores vasculares 5-HT y confirman su capacidad para bloquear Ó-adrenoceptores

Evaluación de la toxicidad del indorrenato sobre la reproducción / The toxicity evaluation of indorenate on the reproductive system

Se estudiaron los efectos del indorrenato, un nuevo fármaco antihipertensivo, sobre la fertilidad, desarrollo peri-postnatal y embrionario en rata, a dosis de 0, 10, 20, 40 y 60 mg/kg/día, administrados oralmente. Durante el estudio de fertilidad, con excepción de la dosis de 60 mg/kg, ningún tratamiento afectó el peso de los progenitores, la fertilidad, el peso fetal o la sobrevivencia. Tampoco las dosis bajas dieron lugar a retardo en aparición del reflejo de enderezamiento, despliegue de pabellón auricular y respuesta al ruido. Las dosis de 40 y 60 mg/kg, por su parte, disminuyeron significativamente el número de fetos vivos y aumentó el de reabsorciones embrionarias. En el estudio peri-postnatal, 40 y 60 mg/kg aumentaron el número de fetos muertos al nacer, y la segunda, afectó también su sobrevivencia, el aumento ponderal y el reflejo de caída. La capacidad reproductiva de la generación F1 no fue modificada. El fármaco no provocó embriotoxicidad ni teratogenicidad, administrado durante el período de organogénesis, en contraste con la serotonina, de la cual es análogo estructural. Se concluye que el indorrenato hasta la dosis de 20 mg/kg, que representa aproximadamente 1200 veces la que se pretende utilizar en pacientes hipertensos, no ejerce efecto toxico aparente sobre la reproducción, desarrollo embrionario y fetal en rata

Determination of oral rifampin pharmacokinetic parameters in Mexicans and comparison with other populations: absence of evidence for interethnic variability

Oral pharmacokinetics of rifampin were studied in eight Mexican young healthy male volunteers after administration of a 600 mg oral dose. After and overnight fast, subjects received medication and blood samples were drawn at selected time over a 24-h period. Rifampin plasma levels were determined by HPLC. Pharmacokinetic parameters (mean ñ SEM) were: Cmax 13.514 ñ 1.775 µg/ml, tmax 1.88 ñ 0.30 h, AUC 73.61 ñ 9.48 µg.h/ml anf half-life 2.98 ñ 0.29 h. Results were compared with those obtained for the other populations under similar conditions in order to explore the possibility of interethnic variability, since it has been reported that rifampin pharmacokinetics in Indonesian subjects differ from those found in Europeans. Pharmacokinetic data found in Mexican were comparable with those observed in Brithis, Indian, Japanese and Italian individuals. As the parmacokinetics of rifampin seem to be similar different populations, it is concluded that ethnic origin does not a appear to play and important role. Therefore, dosing regimens designed for Caucasians can be extrapolated for other populations

Pharmacological screening of some quinoline derivatives in canine vascular smooth muscle

In order to develop drugs wich can discriminate vascular 5-HT1-like receptos, this study aalyzed the agonist/antagonist interactions of several quinoline derivatives in vascular tissues containing these receptors. 5/HT and several substituted quinolines were evaluated and compared in canine basilar artery rings and saphenous vein helical strips wich were mounted in organ baths for monitoring isometric tension changes. Based upon the molecular features of quipazine, the main assayed variations included some substitutions at the 4-position of piperazine and miscellaneous substitutions at the 2-position of the quinoline nucleus. The rsults, in terms of agonist-induced contraction and-or antagonism of 5-HT-induced contraction revealed that: a) 4-alylation of the piperazinyl mioety moderately increases the agonist efficacy; b) halogenation or methylation at 5-or 6-position of both 1-piperazinyl-and 4-methyl-1-piperazinyl quinolines completely abolishes agonist activity; c) introduction of larger substituents (i.e., alkyl, carbethoxy, acethoxyalkyl, aromatic and non/aromatic rings) at the 4-position of the piperazinyl moiety, notably decreases or even abolishes the agonist activity; d) replacement of the piperainyl group by an aminoethyl moiety impotantly increases potency (more than threefold) and efficacy (more than twofold). These findings represent leads which may aid the subsequent desing of vascular 5-HT1-like-selective agents

Propiedades antiadrenérgicas alfa de la espiroxatrina, un ligando de los receptores serotonérgicos 5-HT1A / Antiadrenergic properties of spiroxatrine

La espiroxatrina, un ligando 5-HT1A, tiene muy baja afinidad por los sitios de unión Ó1-adrenérgicos y una afinidad relativamente alta por los sitios Ó2. No obstante, estudios funcionales recientes indican que la espiroxatrina es un potente antagonista de los receptores adrenérgicos a1 que median la contracción de la aorta de rata in vitro. Tomando en consideración las notables diferencias en la interacción de los fármacos con los receptores adrenérgicos Ó presentes en los diferentes modelos experimentales, el presente estudio fue diseñado para analizar las propiedades antagonistas Ó-adrenérgicas de la espiroxatrina en la rata descerebrada y desmedulada montada para el registro de la presión arterial. La norepinefrina y los agonistas adrenérgicos Ó1 y Ó2 metoxamina y clonidina, respectivamente, produjeron incrementos de la presión arterial en forma dependiente de la dosis. La espiroxitrina (1 mg/kg, i.v.) produjo un desplazamiento significativo de las curvas dosis-respuesta a los tres agonistas. La magnitud de dicho desplazamiento fue similar en los tres casos. Los resultados presentes sugieren que, aunque la espiroxatrina presenta propiedades antiadrenérgicas Ó1 y Ó2 en el modelo in vivo utilizado en este estudio, su potencia antagonista no parece corresponder con la encontrada en la aorta de rata. La posible participación de subtipo del receptor adrenérgico Ó1 es discutida

Vascular effects of ipsapirone are related with subtypes of alpha 1-adrenergic receptors

The aim of this study was to provide further evidence about the participation of Ó1-adrenoceptors in the vascular responses elicited by impsapirone. This 5-HT 1A agonist displayed vasodilator activity only when aortic rings were precontracted by Ó-adrenergic compounds. The relaxant effect was particulary evident when rings were precontracted with methoxamine (selective Ó1A-adrenergic agonist).On the other hand, ipsapirone but chloroethylclonidine (selective Ó1B-adrenergic antagonist), clearly displaced norepinephrine and methoxaminevasocontractile concentration-response curves to the right. Fanally, ipsapirone protected the Ó-adrenoceptors from the irreversible blockade provoked by phenoxybenzamine, as judged by thenorepinephrine contraction and stimulated phosphatidylinositil labeling. Accordingly the relaxant effect elicited by ipsapirone in aortic rings precontracted with Ó-adrenergic agonists and the protective action against blockade by phenoxybenzamine shown by this agent are proof of its ability to occupy Ó1-adrenoceptors. Specifically, Ó1A-adrenergic receptors seem to be involved in ipsapirone vascular effects, since this agent selectively relaxed aortic preparation precontracted with methoxamine and unlike chloroethylclonidine, clearly inhibited the contractile effect of this agonist. In summary, the present findings can be explained by accepting that ipsapirone may act as an antagonist at Ó1A-adrenoceptors

Influence of sympathetic tone on the reactivity to indorenate in the external carotid vascular bed of the dog

The present study was designed to analyze the effects of drugs th at interfere with sympathetic transmission on the external carotid vasodilator response induced by the 5-HT1A receptor agonist, indorenate, in pentobarbital-anesthetized dogs. Intracarotid (i.c.) infusions of indorenate (1000 µg/lmin) produced an increase in external carotid blood flow (external C.B.F.) without modifying mean arterial blood pressure or heart rate. This effect of indorenate was dose-dependently antagonized by intravenous (i.v.) administration of the Ó1-adrenoceptor antagonist, prazosin (1, 3.1, 10, 31 and 100 µg/kg), the ganglionic blocking agent, mecamylamine (0.31, 0.1, 0.31, 1, 3.1 and 10 mg/kg) or the 5-HT2 receptor and Ó1-adrenoceptor antagonist, ketanserin (10, 31 and 100 µ/kg). It is concluded that indorenate.induced increase in canine external C.B.F. is dependent on the vascular neurogenic tone

Análisis de las propiedades antihipertensivas del ácido-3-nitropropionico: un compuesto proveniente de plantas del género Astragalus / Antihypertensive properties of 3-nitropropionic acid: a compound derived from the astragalus plant

El ácido 3-nitropropiónico (ANP) es un compuesto proveniente de plantas del género Astragalus que ocasionó relajación dependiente de la concentración en anillos precontraídos de aorta de conejo. La remoción del endotelio o la presencia de atropina, propranolol o bromofeniramina no afectaron el efecto vasodilatador del ANP, el cual fue claramente inhibido por el azul de metileno. Por otra parte, la administración i.v. aguda de ANP en ratas normotensas o crónica por vía oral en perros hipertensos renales, provocó disminución en la presión sanguínea y bradicardia. Finalmente, el ANP ocasionó efectos inotrópicos negativos en aurículas aisladas de cobayos que no fueron bloqueados por atropina e inhibió los incrementos en fuerza y frecuencia de contracción cardíaca provocados por el isoproterenol. Los resultados indican que el ANP posee propiedades vasodilatadoras y antihipertensivas. La actividad vasodilatadora parece ser consecuencia de activación de la guanilato ciclasa, ya que se inhibió con azul de metileno. El efecto hipotensor del ANP fue independiente de la especie del animal o ruta de administración empleada. La bradicardia apreciada en ratas y perros y los efectos inotrópicos y cronotrópico negativos observados en aurículas aisladas, sugieren que el efecto hipotensor del ANP es una mezcla de acciones vasodilatadoras y cardiodepresoras. Los efectos cardíacos del ANP parecen relacionarse con inhibición de las respuestas mediadas por receptores ß-adrenérgicos

Factor auricular natriuretico / Atrial natriuretic factor

El factor auricular natriurético representa a un grupo de péptidos auriculares estructural y funcionalmente relacionados. Estos péptidos producen: diuresis, natriuresis, vasodilatación e inhiobición de la libaración de aldosterona. Su descubrimiento en 1981 abrió un nuevo horizonte a los estudios sobre la homeostasis del sodio y agua corporales y sobre la regulación de la presión arterial. En pocos años se han registrado avances espetaculares en el conocimiento de esta nueva hormona. Sin embargo, existen aún muchas dudas y controversias acerca de su papel fisiológico exacto. Los efectos sobre la función renal, contractilidad vascular y la relación que guarda con otros sistemas fisiológicos aún no son completamente conocidos. La versatilidad de funciones en las cuales el factor auricular natriurético participa ha proporcionado nuevas pistas en la investigación fisiopatológica de importantes entidades clínicas como hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca, y podría convertirse en el punto de partida para la investigación y desarrollo de nuevos agentes terapéuticos. En este trabajo se hace una revisión de los principales hallazgos experimentales relacionados con la participación del factor auricular natriurético en diversos eventos biológicos

Diferentes efectos de la adrenalina sobre el músculo liso traqueal de Erythrocebus patas: predominio de los receptores adrenérgicos alfa / Diferent effects of adrenaline on the Erythrocebus patas tracheal smooth muscle: predominance of alpha-adrenergic receptors

Al comparar la reacción del músculo liso traqueal del cobayo a la adrenalina con la obtenida en la tráquea aislada del mono Erythrocebus patas (E. patas), se encontró que en este último la catecolamina producía contracciones repetidas de duración breve en lugar de la relajación ordinaria que induce en la tráquea del cobayo y de otras especies, incluyendo al hombre. En vista de esto se decidió estudiar el efecto de un agonista (metoxamina) y de un antagonista (zolertina) selectivos para los receptores adrenérgicos alfa sobre la cadena traqueal en ambas especies. La administración de metoxamina al baño de tejido aislado produjo contracción de las tráqueas de ambas especies relacionada con la concentración del agonista. Swin embargo, el músculo liso de Erythrocebus patas resultó ser claramente más sensible que el del cobayo al efecto contráctil de la metoxamina. El contacto previo de las preparaciones con zolertina produjo disminución en la magnitud de las reacciones a la metoxamina. Aunque este fenómeno se observó en las tráqueas de las dos especies, el desplazamiento de las curvas de dosis y respuesta de la metoxamina hacia la derecha ocurrió en el tejido del primate a concentraciones diez veces menores que en el caso del cobayo. Estos resultados sugieren que en el músculo liso traqueal de Erythrocebus patas existe un predominio de los receptores adrenérgicos alfa, lo cual si bien difiere del tejido humano normal parecería tener semejanza con lo que ocurre en el músculo liso traqueobronquial del paciente asmático